Visuellement propre : apporter de la clarté aux consignes réglementaires

Visuellement propre est une formulation utilisée dans presque toutes les réglementations pharmaceutiques (FDA, PIC/S, BPF). En termes simples, la propreté visuelle du matériel utilisé dans la fabrication pharmaceutique doit être contrôlée avant d'être utilisation¹.

C'est tout à fait logique - mais rares sont ceux qui savent à 100 % ce que signifie une propreté visuelle dans les procédures opérationnelles normalisées et comment la documenter pour la validation du nettoyage. Les questions les plus courantes sont les suivantes :

• À quoi ressemblent les résidus ?
• Quel est le seuil de visibilité ?
• Comment le matériau de construction affecte-t-il la visibilité ?
• À quelle fréquence la vue d'un inspecteur doit-elle être testée ?

Vous trouverez ci-dessous un bref examen de ces problèmes.

À quoi ressemblent les résidus ?

Vos inspecteurs doivent savoir ce qu'ils recherchent lorsqu'ils inspectent du matériel. Ils doivent au moins être capables de différencier les résidus de procédé des résidus laissés par les détergents et les produits d'assainissement - et de savoir reconnaître les faibles quantités de résidus de chaque type tels qu'ils pourraient apparaître. De plus, les inspecteurs doivent connaître l'aspect visuel de la surface lorsqu'elle est propre, comme la coloration des aciers, les rayures ou autres dommages n'influençant pas l'étape de production suivante.

Par exemple, les ingrédients pharmaceutiques actifs (IPA) apparaissent souvent sous forme de poudre et les résidus de détergents peuvent être visibles sous forme de taches à la surface.

Les résidus de détergents sont souvent oubliés par les inspecteurs de la « propreté visuelle ». Les fabricants de produits pharmaceutiques utilisant des détergents conçus pour des applications dans l'alimentation et les boissons doivent savoir que des résidus d'ingrédients non solubles dans l'eau, tels que des inhibiteurs de corrosion ou des agents de surface spécifiques, peuvent subsister et créer des interactions inattendues avec des résidus d'IPA et peuvent être transférés dans le produit fabriqué par la suite.

Comment le matériau de construction affecte-t-il l'apparence ?

Les résidus peuvent avoir un aspect différent selon le matériau utilisé pour la fabrication du matériel inspecté. Environ 90 % du matériel utilisé dans la fabrication pharmaceutique est en acier inoxydable - le verre, le caoutchouc et les polymères tels que le téflon et l'EPDM représentant la majeure partie du reste.

Lors du choix du matériel et de la formation des inspecteurs, il faut tenir compte du fait qu'il sera plus difficile de repérer les résidus sur les surfaces en polymère que sur les équipements en acier inoxydable.

Cela dit, le matériel en acier inoxydable exposé à une forte chaleur peut se décolorer ou se décolorera avec le temps, ce qui rend l'identification des résidus plus difficile qu'à la livraison du matériel. Toute surface de matériel éraflée devra être repolie (si possible) ou remplacée, lorsque la propreté visuelle ne peut plus être contrôlee en toute sécurité.

Quel est le seuil de visibilité ?

Le seuil de visibilité est le niveau de concentration auquel un IPA ou un résidu devient visible. Les fabricants doivent déterminer le seuil de visibilité pour chaque IPA ou résidu - et le comparer ensuite au niveau auquel cet IPA ou ce résidu devient toxicologiquement significatif. Si le seuil de visibilité est inférieur à votre niveau toxicologiquement significatif prédéterminé pour cet IPA ou ce résidu de nettoyage, alors la propreté visuelle est une mesure valable.

L'analyse ci-dessous montre la concentration à laquelle le paracétamol (un IPA à risque relativement faible) devient visible.

À quelle fréquence la vue d'un inspecteur doit-elle être testée ?

Une fois de plus, les directives ne sont pas spécifiques. De nombreuses entreprises exigent désormais des opérateurs qui effectuent des inspections visuelles de passer un examen de la vision chaque année.

Ce n'est pas exigé par la loi. En revanche, si vos procédures de nettoyage sont remises en question, le fait de pourvoir montrer que vous avez dispensé une formation approfondie à vos inspecteurs et que vous avez ensuite régulièrement testé leur vision contribuera grandement à convaincre les organismes de réglementation que vous avez fait tout ce que l'on pouvait raisonnablement attendre de vous.

Des questions supplémentaires ?

Pour plus d'informations sur les bonnes pratiques et les directives en matière de propreté visuelle, veuillez contacter Ecolab Life Sciences. Nous sommes présents sur les sites pharmaceutiques du monde entier et pouvons vous apporter des informations sur le contrôle visuel de la propreté tel qu'il est mis en œuvre par d'autres fabricants dans le cadre de leurs programmes de validation du nettoyage.

¹FDA - 21 CFR Partie 211.67 requis au stade (6) Inspection de la propreté du matériel immédiatement avant leur utilisation

²Pharm. Ind. 62, Nr. 6 (2000) Buscalferri et al. − Reinigungsvalidierung