La STÉRILITÉ est un attribut essentiel pour la catégorie de médicaments nécessitant d'être stériles. En cas de non-respect de la stérilité, les conséquences sont une atteinte directe du patient et un risque élevé pour ce dernier. C'est pourquoi, afin de garantir la sécurité des patients et de produire des médicaments à la qualité constante, il est essentiel d'identifier et d'éviter les facteurs susceptibles d'entraîner une contamination des produits.

Une stratégie de contrôle de la contamination (SCC) identifiera en continu les risques de contamination menaçant la qualité des produits, les évaluera scientifiquement et les contrôlera efficacement. Pour évaluer les risques de non-stérilité, une stratégie de contrôle de la contamination est un prérequis à tout processus ou tout système. Elle devra inclure un processus d'évaluation, de reconnaissance et de remédiation face aux risques de contamination par des sources extérieures potentielles de contamination par endotoxines/pyrogènes, particules ou microbes, comme le personnel, les matériaux et l'environnement. Elle devra également favoriser la détection rapide des contaminants potentiels dans l'environnement et le produit.

Pour les fabricants de produits pharmaceutiques et leurs fournisseurs, toute contamination à l'origine de pertes de produit ou de production représente un risque non négligeable. Comme de récents événements l'ont déjà montré, par exemple la contamination par des particules extérieures (https://www.fiercepharma.com/pharma/contaminant-moderna-covid-19-vaccine-vials-found-japan-was-metallic-particles-report), cela peut être à l'origine de pénuries pour des produits médicaux particuliers ou des groupes de produits. Les fabricants devraient concevoir leur site de production, son matériel et leurs procédés et mettre en place une gestion du risque qualité (GRQ) de façon à garantir un contrôle adapté de la contamination afin de réduire au minimum la contamination ou de la détecter. (2) Une approche exhaustive est proposée dans la version révisée de l'Annexe 1 d'août 2022 pour la contamination par particules, microbes et pyrogènes.

L'Annexe 1 de l'UE récemment révisée définit plusieurs attentes mises à jour concernant le nettoyage, la désinfection et la décontamination des salles blanches. Avant d'aller plus loin, il faut connaître les attentes définies dans EudraLex Volume 4, annexe 1, août 2022

• La « SCC » est un domaine essentiel pour réduire les risques de contamination par des microbes, particules ou endotoxines/pyrogènes dans le secteur de la fabrication de produits stériles (Section 2.3)
• Le nettoyage et la désinfection des salles blanches constituent un élément essentiel de la SCC (Section 2.5)
• Un « nettoyage préalable » représente une étape essentielle du programme pour éliminer la contamination des surfaces.
• La « validation du désinfectant » constitue une étape essentielle du programme.

Nettoyage : procédé d'élimination de la contamination, p. ex., des résidus de produits ou de désinfectant.

Désinfection : procédé permettant la réduction du nombre de microorganismes, obtenue grâce à l'action irréversible d'un produit sur leur structure ou métabolisme, à un degré jugé adapté à un objectif déterminé

Décontamination : procédé global d'élimination ou de réduction de tous les contaminants (produits chimiques, déchets, résidus ou microorganismes) d'un espace, d'un objet ou d'une personne. La méthode de décontamination utilisée (p. ex., nettoyage, désinfection, stérilisation) doit être choisie et validée de façon à atteindre un degré de propreté adapté à l'utilisation qu'il est prévue de faire de l'élément décontaminé.

La stratégie de contrôle de la contamination (SCC) : point essentiel

• La stratégie combinée de la SCC doit garantir une solide prévention de la contamination.
• Le contrôle de la contamination et les mesures prises pour réduire le risque de contamination par des sources microbiennes, d'endotoxines/pyrigènes ou de particules doivent inclure une série d'événements et mesures interdépendants.
• Les sources potentielles de contamination sont attribuables à des débris microbiens et cellulaires (p. ex., pyrogènes, endotoxines) ou à des particules (p. ex., du verre ou d'autres particules visibles ou trop petites pour êtres vues).

Le nettoyage et la désinfection des salles blanches constituent des éléments essentiels de la SCC

Comme précisé dans plusieurs sections (2.5 (xiii), 4.6, 4.33, 4.7, 4.12, 8.47 et 8.49), le nettoyage et la désinfection sont décrits comme des éléments clés de la SCC, avec les considérations suivantes :

• Une évaluation adaptée des risques est nécessaire et les mesures d'atténuation doivent inclure un programme de désinfection ou une stratégie de décontamination spécifiques.
• Le déplacement de matériel ou d'équipement d'espaces de classe inférieure ou non classés vers des salles blanches à la classe plus élevée doit être soumis à un processus de nettoyage et de désinfection
• La désinfection des salles blanches est particulièrement importante • Les désinfectants et détergents utilisés dans les espaces de grades A et B doivent être stériles avant utilisation
• Il peut également être exigé que les désinfectants utilisés dans les espaces de grades C et D soient stériles si la SCC le détermine
• Une concentration suffisante pour le temps de contact indiqué pour détruire les spores bactériens et fongiques

Le nettoyage avant désinfection constitue une étape essentielle du programme de nettoyage et de désinfection

Comme précisé dans plusieurs sections (2.5 (xiii), 4.6, 4.33, 5.4, le nettoyage est décrit comme un élément clé de la SCC, avec les considérations suivantes :

• Le procédé de nettoyage avant l'étape de décontamination est essentiel
• Un nettoyage préalable pour éliminer la contamination de surface doit être effectué
• Les programmes de nettoyage doivent éliminer efficacement les résidus de désinfectant
• Le processus de nettoyage doit être validé
  • Pour éliminer tout résidu ou débris qui aurait un impact négatif sur l'efficacité de l'agent de désinfection utilisé.
  • Pour réduire la contamination chimique, microbienne et par particules du produit pendant le procédé et avant désinfection.

La validation de l'efficacité du désinfectant constitue une étape essentielle du programme

Comme indiqué à la section 4.34, « Le procédé de désinfection doit être validé ». Ce qui doit inclure :

• Des études exhaustives de validation
• La démonstration empirique du caractère approprié et de l'efficacité des désinfectants selon la façon spécifique dont ils vont être utilisés.
• Doit prendre en charge la péremption en cours d'utilisation pour les solutions préparées

Expertise : l'équipe de consultants techniques surveille proactivement les modifications de la réglementation du secteur à travers des échanges avec les organes de réglementation comme les BPF européennes, l'USP, la PDA, le CEN et l'EPA

Évaluation : nos consultants techniques effectueront une révision approfondie pour identifier et documenter les risques liés à votre salle blanche et vous aideront à combler toute lacune de votre stratégie.

Documentation : Ecolab propose, en collaboration avec le client, des ensembles complets de documentation pour rationaliser l'acceptation des risques ou documenter la solution de contrôle de la contamination qui a été adoptée pour limiter les risques telle qu'acceptée par le client.

Validation : nos consultants techniques sont experts en matière de validation et vous accompagnent dans les activités nécessaires pour réussir des validations en conformité dans le cadre de votre stratégie de contrôle de la contamination.